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Ustekinumab versus Adalimumab per la terapia di induzione e mantenimento in pazienti naive ai farmaci biologici con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva

Gli studi con comparatore attivo sono importanti per informare il paziente e la scelta del medico. Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Ustekinumab ( Stelara ) o Adalimumab ( Humira ) nei pazienti naive-ai-farmaci biologici con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva.

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di confronto attivo, di fase 3b ( SEAVUE ) in 121 ospedali o studi privati ​in 18 Paesi.
Sono stati inclusi pazienti mai-trattati con i biologici di età pari o superiore a 18 anni con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva e un punteggio CDAI ( Crohn's Disease Activity Index ) di 220-450, che non avevano risposto o erano intolleranti alla terapia convenzionale ( o erano dipendenti dai corticosteroidi ) e presentavano almeno un'ulcera di qualsiasi dimensione alla valutazione endoscopica basale.

I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ustekinumab ( circa 6 mg/kg per via endovenosa il giorno 0, poi 90 mg per via sottocutanea una volta ogni 8 settimane ) oppure Adalimumab ( 160 mg il giorno 0, 80 mg a 2 settimane, quindi 40 mg una volta ogni 2 settimane, per via sottocutanea ) fino alla settimana 56.

I trattamenti in studio sono stati somministrati in monoterapia e senza modifiche della dose. I pazienti, i ricercatori e il personale del sito di studio non conoscevano l'assegnazione del gruppo di trattamento.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti in remissione clinica ( punteggio CDAI inferiore a 150 ) alla settimana 52 nella popolazione intention-to-treat ( cioè, tutti i pazienti che erano stati assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento ).

Tra il 2018 e il 2019, 633 pazienti sono stati valutati per l'idoneità e 386 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Ustekinumab ( n=191 ) oppure Adalimumab ( n=195 ).
29 dei 191 pazienti ( 15% ) nel gruppo Ustekinumab e 46 dei 195 ( 24% ) nel gruppo Adalimumab hanno interrotto il trattamento di studio prima della settimana 52.

Non vi è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi Ustekinumab e Adalimumab nella ricorrenza dell'endpoint primario; alla settimana 52, 124 pazienti su 191 ( 65% ) nel gruppo Ustekinumab rispetto a 119 su 195 ( 61% ) nel gruppo Adalimumab erano in remissione clinica ( differenza tra i gruppi 4%, P=0.42 ).

La sicurezza per entrambi i gruppi è stata coerente con i rapporti precedenti. Infezioni gravi sono state segnalate in 4 pazienti su 191 ( 2% ) nel gruppo Ustekinumab e 5 su 195 ( 3% ) nel gruppo Adalimumab.
Nessun decesso si è verificato durante la settimana 52 dello studio.

Sia la monoterapia con Ustekinumab che quella con Adalimumab si sono rivelate altamente efficaci in questa popolazione di pazienti naive ai farmaci biologici, senza differenze nell'esito primario tra i farmaci. ( Xagena2022 )

Sands BE et al, Lancet 2022; 399: 2200-2211

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